O que é Amaurose Congênita de Leber?
Amaurose congênita de Leber (LCA) é um espectro de doenças hereditárias que causam problemas de visão. Os achados geralmente aparecem nos primeiros 6 meses de vida e podem piorar com o tempo. O LCA é causado por um defeito nas células que detectam a luz na retina (bastonetes e cones).
Quão comum é a LCA?
No geral, é raro (2–3 casos por 100.000 nascimentos), mas cerca de 10-18% de todos os casos de cegueira congênita ou visão severamente reduzida em crianças são causados por LCA – tornando-se a principal causa de cegueira hereditária em crianças.
Como o LCA é herdado?
O LCA é geralmente herdado de forma autossômica recessiva. Ambos os pais carregam uma cópia de um gene recessivo. Se ambos os pais não forem afetados, mas forem portadores do gene recessivo, há 25% de chance de que cada filho tenha LCA. Uma série de defeitos genéticos foram encontrados que causam LCA – a maioria dos quais são herdados de forma recessiva. Alguns genes, no entanto, supostamente estão envolvidos em uma forma rara de herança dominante. No último caso, uma cópia mutada do gene de um pai afetado ou uma nova mutação na criança levaria ao LCA.
Quais são os sintomas e sinais da LCA?
O sintoma inicial mais comum é o nistagmo (tremor dos olhos) e geralmente é evidente nos primeiros meses de vida. Conforme a criança fica mais velha, podem ser notados problemas de visão:
- Rastreamento;
- Sensibilidade à luz e cutucar;
- Esfregar os olhos com o punho ou dedo.
O oftalmologista pode notar uma reação lenta das pupilas e hipermetropia grave (necessidade de óculos). A retina geralmente parece normal no início da vida, mas podem aparecer pigmentos retinais anormais, estreitamento dos vasos sanguíneos da retina e disco óptico pálido. Outras descobertas associadas à medida que as crianças envelhecem podem incluir problemas da córnea (por exemplo, ceratocone), catarata e glaucoma. Alguns subtipos genéticos predispõem a insuficiência renal de início precoce e esses pacientes requerem vigilância renal.
Como é o diagnóstico da LCA?
A LCA geralmente é diagnosticada por um oftalmologista com base na história e nos achados físicos do exame. Um eletrorretinograma (ERG) é frequentemente utilizado para testar a função dos bastonetes e cones da retina e é realizado com equipamento especial. Outras modalidades que foram exploradas e auxiliam na avaliação incluem tomografia de coerência óptica (OCT) e imagem de autofluorescência da retina.
Se houver suspeita clínica de LCA, o teste genético deve ser realizado. Quase 80% dos pacientes farão um teste genético diagnóstico que pode auxiliar no prognóstico, planejamento familiar e determinação das opções de tratamento. Subtipos genéticos específicos de ACL predispõem os pacientes à nefronoftise e insuficiência renal; os pacientes com esses subtipos genéticos devem ser encaminhados a um nefrologista. O teste genético pode identificar os portadores da doença entre outros membros da família. O aconselhamento genético é recomendado para famílias afetadas.
Como a LCA é tratada?
Em dezembro de 2017, o primeiro tratamento de terapia gênica para degeneração genética da retina foi aprovado para LCA associado a RPE65 pelo FDA nos EUA. Pacientes com mutações bialélicas no gene RPE65 podem se beneficiar com esse tratamento.
Os exames de rotina por um oftalmologista são recomendados para todos os pacientes com LCA para diagnosticar / tratar outros problemas oculares e prescrever óculos, se necessário. Auxílios à visão subnormal para maximizar a função visual podem ser muito úteis para pacientes com LCA e uma avaliação formal da visão subnormal é recomendada logo após o diagnóstico para permitir o acesso aos serviços apropriados. Programas educacionais e agências de apoio para deficientes visuais (e suas famílias) são importantes. Alguns subtipos genéticos de LCA têm disfunção renal associada e/ou atrasos no desenvolvimento, tornando imperativa a coordenação do tratamento com outros especialistas.
Como é a visão para pessoas com LCA?
A melhor visão alcançável é um tanto variável para pessoas com LCA. A visão é tipicamente 20/200 ou menos, enquanto nenhuma percepção de luz é incomum. A visão às vezes melhora ligeiramente nos primeiros anos de vida à medida que o cérebro se desenvolve, mas geralmente estabiliza ou até mesmo se deteriora mais tarde.
Existem outros problemas físicos associados à LCA?
A maioria das crianças com LCA são saudáveis. Anormalidades neurológicas, esqueléticas, musculares, cardíacas, auditivas e renais foram relatadas em alguns pacientes; em pacientes com disfunção renal do LCA associada a NPHP5 quase sempre se desenvolve com outros subtipos genéticos carregando um risco aumentado, mas variável. O teste genético e a comunicação com o pediatra de uma criança podem ajudar a orientar a vigilância médica. A maioria das crianças com LCA tem inteligência normal.
