A Síndrome de Usher se refere a um grupo de degenerações retinais hereditárias que apresentam perda auditiva e deterioração progressiva da visão devido à retinose pigmentar (RP). Três tipos clínicos principais de Síndrome de Usher foram caracterizados; Tipo 1, Tipo 2 e Tipo 3.
A perda de visão que se apresenta como parte da Síndrome de Usher se deve a uma forma de RP que causa a morte do cone fotossensível e das células fotorreceptoras dos bastonetes, responsáveis pela captura de imagens do campo visual. Embora os pacientes com FRy tenham uma tendência maior de desenvolver dificuldades auditivas à medida que envelhecem, em comparação com a população em geral, o termo Síndrome de Usher é reservado para pacientes em que a perda auditiva se torna evidente em uma idade muito precoce.
A prevalência da Síndrome de Usher varia de país para país, mas acredita-se que afete aproximadamente uma em 10.000 pessoas. A Síndrome de Usher representa metade de todas as pessoas com surdez e cegueira combinadas e, em alguns estudos, é responsável por até 18% de todos os casos de RP. A taxa de progressão da perda de visão pode variar amplamente de pessoa para pessoa e até mesmo entre membros da mesma família.
Sintomas
Pode haver uma apresentação variável e faixa etária em que ocorrem os sintomas da Síndrome de Usher e isso depende do tipo de Síndrome de Usher que uma pessoa tem (Tipo 1, Tipo 2 ou Tipo 3). Surdez ou perda de audição é um dos principais sintomas e é o primeiro sintoma experimentado por pessoas com Síndrome de Usher Tipo 1 ou Tipo 2. Também ocorrerá perda de visão, sendo a visão noturna e na penumbra as primeiras a serem afetadas, seguida por uma perda da visão periférica (visão lateral). Em alguns casos, a visão pode ser ainda mais afetada pelo desenvolvimento de catarata, uma turvação do cristalino natural em nossos olhos. Essa perda de visão progride para afetar a visão central e, eventualmente, leva à cegueira.
Na Irlanda, os tipos 1 e 2 são as formas mais comuns da síndrome de Usher.
Os indivíduos com Usher tipo 1 desenvolvem surdez profunda em ambos os ouvidos desde o nascimento. A surdez é geralmente tão precoce e tão severa que os aparelhos auditivos podem não ter valor (embora os implantes cocleares possam ser benéficos) e os pacientes não conseguem desenvolver a fala inteligível. Na primeira infância, os indivíduos também apresentam sintomas de PR. A perda de visão ocorre durante a infância e também pode ser acompanhada por problemas de equilíbrio. Por exemplo, algumas crianças podem aprender a sentar-se sozinhas ou andar um pouco mais tarde do que seria de esperar.
Os sintomas de equilíbrio podem ser agravados pela constrição do campo visual que se desenvolve à medida que os sintomas visuais da Síndrome de Usher progridem.
Indivíduos com Usher tipo 2 têm uma perda auditiva de início precoce. A surdez é lentamente progressiva, mas menos severa do que no Tipo 1 e a criança se beneficiará com aparelhos auditivos e pode desenvolver fala inteligível. As características da RP geralmente tornam-se óbvias durante a adolescência, com a perda de visão demonstrando uma taxa de progressão muito mais lenta do que no Tipo 1. Os indivíduos com a Síndrome de Usher do Tipo 2 não encontram dificuldades de equilíbrio.
Usher tipo 3 é uma forma muito rara de síndrome de Usher e geralmente é encontrada em pessoas que têm origens familiares na Finlândia ou são judeus Ashkenazi. A perda auditiva tem um início tardio no Tipo 3, apresentando-se entre a segunda e a quarta décadas de vida e se torna mais grave com o tempo. A perda de visão devido ao RP ocorre no final da infância ou na adolescência e também é progressiva.
Causas
A Síndrome de Usher é uma doença genética que ocorre quando há mutações (defeitos) em genes importantes para a função de fotorreceptores na retina e células ciliadas na cóclea, ou ouvido interno.
Até agora, os pesquisadores encontraram pelo menos 11 genes associados aos três tipos principais da síndrome. MYO7A é a mutação genética mais comum associada à Síndrome de Usher Tipo 1, com USH2A a mutação mais comum para o Tipo 2 e CLRN1 a mais comum para o Tipo 3. A Síndrome de Usher é herdada em um padrão recessivo, o que significa que ambas as cópias de um gene não funcionar corretamente. Isso significa que a mãe e o pai do indivíduo transmitiram uma mutação em um gene que causa a Síndrome de Usher para seus filhos.
Mais raramente, foram relatados casos de herança digênica. Isso significa que mutações em pelo menos dois genes dão origem à doença em um indivíduo.
Pacientes com uma combinação de surdez parcial de início precoce e retinite pigmentosa devido a alterações no DNA mitocondrial não se enquadram na categoria de síndrome de Usher.
Se um membro da família for diagnosticado com Síndrome de Usher, é altamente recomendável que outros membros da família também façam um exame oftalmológico por um oftalmologista especialmente treinado para detectar doenças da retina. Como a surdez pode se tornar evidente em uma idade muito mais precoce do que a PR em pacientes com Síndrome de Usher, é particularmente importante que irmãos mais novos com problemas auditivos façam um exame oftalmológico cuidadoso.
Diagnóstico
A Síndrome de Usher é diagnosticada por meio de uma série de avaliações que ajudam a fornecer o diagnóstico correto.
O oftalmologista perguntará sobre o histórico médico de uma pessoa, incluindo qualquer histórico familiar de doenças oculares. Os indivíduos receberão um exame clínico dos olhos, onde poderão ser solicitados a ler as letras de um gráfico (gráfico de Snellen). Eles também podem verificar a pressão intraocular e examinar a acuidade visual e o campo visual.
Um indivíduo pode receber vários exames de imagem. As informações sobre a condição podem ser identificadas usando fotografia colorida ou de fundo de campo amplo (que essencialmente tira fotos da parte de trás do olho). A autofluorescência de fundo pode ser usada para identificar estresse ou dano ao epitélio pigmentar da retina. A tomografia de coerência óptica (OCT) também pode ser usada para avaliar as várias camadas na parte posterior do olho.
Um indivíduo também pode fazer um eletrorretinograma (conhecido como ERG), que é usado para avaliar o funcionamento dos diferentes tipos de células fotorreceptoras (bastonetes e cones) e para avaliar sua progressão.
Um teste genético também é um componente importante do teste, para garantir que a condição correta seja diagnosticada.
Diagnóstico Genético
Muitas vezes é impossível dizer que tipo de doença retiniana uma pessoa tem apenas olhando nos olhos. Como tal, um teste genético pode ser necessário para confirmar o diagnóstico.
Tratamento
Ainda não há tratamentos comprovados para a Síndrome de Usher de efeitos visuais, embora os últimos anos tenham observado avanços na pesquisa clínica e no desenvolvimento.
Maximizar a qualidade de vida de um indivíduo se concentra em ajudar um indivíduo a se adaptar à audição e à perda de visão e a maximizar a visão e a audição que ele possui. Isso inclui o uso de aparelhos auditivos, dispositivos auxiliares de escuta, implantes cocleares, treinamento de mobilidade e serviços de baixa visão. A ampla gama de tecnologias assistivas disponíveis oferece muitas opções para usuários em todos os estágios de perda de visão e audição, e essa tecnologia também removeu muitas barreiras à educação e ao emprego.
Os check-ups gerais dos olhos são importantes para as pessoas que vivem com a Síndrome de Usher, pois esses indivíduos ainda podem correr o risco de desenvolver outros tipos de problemas oculares que podem afetar a população em geral, alguns dos quais podem ser tratáveis.
Pesquisa
Avanços na pesquisa produziram uma série de outras doenças da retina. O desenvolvimento de terapias para a síndrome de Usher é bastante desafiador, pois os genes afetados tendem a ser extremamente grandes e difíceis de administrar. No entanto, os cientistas estão explorando outros vírus seguros que têm a capacidade de entregar com segurança esses grandes genes nas células da parte posterior do olho. Um ensaio clínico está em andamento nos Estados Unidos e na França, que visa atingir o gene MYO7A, o gene mais comum associado à síndrome de Usher tipo 1.
Agentes neuroprotetores que visam preservar a função das células fotorreceptoras de cones e bastonetes por mais tempo também possuem um grande potencial para a Síndrome de Usher. O fator neurotrófico ciliar é um fator que se acredita demonstrar potencial na proteção dos fotorreceptores sensíveis à luz da retina e está atualmente sendo investigado em um ensaio clínico de fase inicial para a Síndrome de Usher Tipos 2 e 3.
Uma área de foco relativamente nova é o tratamento da Síndrome de Usher usando oligonucleotídeos antisense. Estas são moléculas que podem alterar o RNA, a cópia exata do seu DNA, que fornece o modelo para a produção de proteínas. No olho, as proteínas podem desempenhar papéis essenciais, incluindo na estrutura e função do olho. Quando uma pessoa tem uma mutação genética em seu DNA, esta também estará presente em seu RNA (pois é uma cópia exata) – levando à geração de uma proteína incorreta ou danificada.
Os oligonucleotídeos antisense podem pular a mutação no RNA e reduzir, restaurar ou modificar a geração da proteína. O uso desses agentes deve trazer benefícios para a doença. Um novo ensaio clínico foi iniciado, com a intervenção com o objetivo de atingir o gene USH2A e pular uma região do RNA conhecida como “Exon13” em Usher Tipo 2. Os pesquisadores esperam que isso leve a um gene mais funcional e, portanto, à produção de proteína, o que pode impactar positivamente a condição. Este ensaio clínico está em seu estágio inicial, com trabalhos em andamento.
O Fighting Blindness apoia atualmente uma série de iniciativas de investigação que visam melhorar o diagnóstico, o cuidado e a qualidade de vida das pessoas que vivem com a Síndrome de Usher.
A pesquisa Target 5000, em grande parte financiada pelo Fighting Blindness, visa determinar a causa genética e compreender a natureza da doença ao longo do tempo. Por meio do Target 5000, um registro nacional também será desenvolvido, o que melhorará muito o acesso a ensaios clínicos e tratamentos adequados para pessoas que vivem na Irlanda com Síndrome de Usher
