A Doença de Best é uma condição genética causada por mutações no gene BEST1 (também conhecido como gene VMD2) que produz a proteína Bestrophin-1. 

A  doença de Best é mais comumente transmitida através de famílias por um padrão de herança autossômico dominante, embora casos raros de herança autossômica recessiva tenham sido relatados. Se a condição é herdada de forma autossômica dominante, isso significa que uma pessoa tem uma cópia do gene BEST1 que não funciona corretamente, dando origem à condição. Nesse caso, uma pessoa terá recebido uma cópia do gene mutado de um pai afetado. 

Se a condição é herdada de forma autossômica recessiva, isso significa que ambas as cópias do gene BEST1 não funcionam corretamente, dando origem à condição. Nesses casos, a mãe e o pai do indivíduo transmitiram uma mutação no gene BEST1. 

Devido à expressão variável da mutação BEST1, algumas pessoas com a mutação podem ter sintomas muito leves ou, em casos raros, nenhum sintoma. 

A doença de Best é diagnosticada por meio de uma série de avaliações, importantes para o diagnóstico correto. 

O oftalmologista perguntará sobre o histórico médico de um indivíduo, incluindo qualquer histórico familiar de doenças oculares. Os indivíduos receberão um exame clínico dos olhos, onde poderão ser solicitados a ler as letras de um gráfico (gráfico de Snellen). Eles também podem verificar a pressão intraocular e examinar o campo visual e a acuidade visual. 

A retina (camada sensível à luz na parte posterior do olho) é examinada quanto à presença de uma massa amarela característica na mácula (seção da retina importante para a visão central detalhada). Um teste chamado eletrooculograma (EOG) pode ser realizado, que mede a diferença de carga elétrica entre a frente e a parte de trás do olho usando eletrodos colocados na pele perto do olho. Isso geralmente é anormal na doença de Best. Um indivíduo pode ter um eletrorretinograma (conhecido como ERG), que é usado para avaliar o funcionamento das células fotorreceptoras. 

Um indivíduo pode receber vários exames de imagem. As informações sobre a condição podem ser identificadas usando fotografia colorida ou de fundo de campo amplo (que essencialmente tira fotos da parte de trás do olho). A autofluorescência de fundo pode ser usada para identificar estresse ou dano ao epitélio pigmentar da retina. A tomografia de coerência óptica (OCT) também pode ser usada para avaliar as várias camadas na parte posterior do olho. 

O teste genético é outro componente importante para fazer um diagnóstico da doença de Best e garante que o diagnóstico correto seja dado.  

Muitas vezes é impossível dizer que tipo de doença retiniana uma pessoa tem apenas olhando nos olhos. Como tal, um teste genético pode ser necessário para confirmar o diagnóstico. 

Atualmente, não há tratamento para a doença de Best, mas os pesquisadores fizeram avanços significativos na compreensão da doença e no desenvolvimento de tratamentos para ela.

Maximizar a visão restante de um indivíduo é um passo crucial a dar, e há muitos auxiliares para visão subnormal, como lentes telescópicas e de aumento, que podem ser úteis. A ampla gama de tecnologias assistivas para pessoas com deficiência visual oferece muitas opções para usuários em todos os estágios de perda de visão e essa tecnologia também removeu muitas barreiras à educação e ao emprego. 

Os check-ups gerais dos olhos são importantes para as pessoas que vivem com a doença de Best, pois esses indivíduos ainda podem correr o risco de desenvolver outros tipos de problemas oculares que afetam a população em geral, alguns dos quais podem ser tratáveis. 

Desde a identificação do gene BEST1 como causador da doença de Best, os pesquisadores têm trabalhado para entender a função desse gene na retina e buscar formas de direcioná-lo para tratamento, com as pesquisas mais recentes entregando um potencial significativo. 

A terapia gênica é uma abordagem terapêutica que se provou segura em outras doenças retinianas e se mostrou promissora para o tratamento da doença de Best. Com essa técnica, os pesquisadores desenvolveram vírus pequenos e seguros para entregar a versão correta do gene BEST1 à retina em modelos experimentais. Nos EUA, descobertas publicadas recentemente descrevem como a terapia gênica BEST1 melhora a função visual e previne a progressão da doença em um modelo canino da doença de Best. 

Embora mais estudos sejam necessários para investigar seu potencial em humanos, esses resultados indicam o potencial da terapia genética para beneficiar aqueles que vivem com a doença de Best no futuro. 

As distrofias de cones e bastonetes são doenças genéticas.  

Existem vários genes que podem causar distrofias cones bastonetes, com mutações levando à perda de células fotorreceptoras de cones e bastonetes. Os genes ligados a esta condição incluem ABCA4, CRX, GUCY2D e RPGR. 

Como mencionado, as distrofias de cones-bastonetes podem seguir padrões de herança variados, incluindo autossômica dominante, autossômica recessiva e ligada ao X. Autossômico recessivo é o padrão de herança mais comum. Se a condição é herdada de maneira autossômica dominante, isso significa que uma cópia de um gene não funciona corretamente, dando origem à condição. Nesse caso, uma pessoa terá recebido uma cópia de um gene mutado de um pai afetado. 

Se a condição é herdada de maneira autossômica recessiva, isso significa que ambas as cópias de um gene ligado à condição não funcionam corretamente, dando origem à condição. 

Neste caso, a mãe e o pai do indivíduo transmitiram uma mutação no gene em questão. Se a condição for herdada de forma ligada ao X, isso significa que se um homem tiver um cromossomo X com o gene mutado, ele desenvolverá a condição porque possui apenas uma cópia do cromossomo X, contendo o gene. Como as mulheres quase sempre têm outro cromossomo X funcionando, elas normalmente não desenvolvem a doença. 

Embora em raras circunstâncias, devido ao fenômeno de “ativação não aleatória do cromossomo X”, algumas mulheres podem desenvolver os sintomas da doença. 

Algumas formas de distrofia do cone-bastonetes parecem ocorrer espontaneamente, sem razão aparente (esporadicamente). Nesse caso, pode ter ocorrido uma nova mutação genética, dando origem à doença. 

As distrofias de cones e bastonetes são diagnosticadas por meio de uma série de avaliações que ajudarão a fornecer o diagnóstico correto. 

O oftalmologista perguntará sobre o histórico médico de uma pessoa, incluindo qualquer histórico familiar de doenças oculares. Os indivíduos receberão um exame clínico dos olhos, onde poderão ser solicitados a ler as letras de um gráfico (um gráfico de Snellen). Eles também podem verificar a pressão intraocular e examinar a acuidade visual e o campo visual. 

Um indivíduo pode receber vários exames de imagem. A autofluorescência de fundo pode ser usada para identificar estresse ou dano ao epitélio pigmentar da retina. A tomografia de coerência óptica (OCT) também pode ser usada para avaliar as várias camadas na parte posterior do olho. 

Um indivíduo também pode fazer um eletrorretinograma (conhecido como ERG), que é usado para avaliar o funcionamento dos diferentes tipos de células fotorreceptoras (bastonetes e cones). 

Um teste genético também é um componente importante do teste, para garantir que a condição correta seja diagnosticada.  

Se um membro da família for diagnosticado com distrofia de cones e bastonetes, é altamente recomendável que outros membros da família também façam um exame oftalmológico (oftalmologista) especialmente treinado para detectar doenças retinianas.

Muitas vezes é impossível dizer que tipo de doença retiniana uma pessoa tem apenas olhando nos olhos. Como tal, um teste genético pode ser necessário para confirmar o diagnóstico. 

Não há tratamentos comprovados para distrofias de cones-bastonetes até o momento, embora nos anos recentes tenhamos observado avanços na pesquisa clínica. 

Maximizar a visão remanescente de um indivíduo é um primeiro passo crucial a ser dado. Existem muitos recursos para visão subnormal, incluindo lentes telescópicas e de aumento, oferecendo muitas opções para usuários em todos os estágios de perda de visão. Essa tecnologia também removeu muitas barreiras à educação e ao emprego. 

Apesar da falta de tratamentos para distrofias de cones-bastonetes, check-ups gerais dos olhos são importantes. Pessoas com essas condições ainda correm o risco de outros tipos de problemas oculares que podem ser tratáveis. 

Até o momento, os cientistas identificaram mais de 30 genes ligados a essa condição. Esses genes fornecem caminhos de potencial terapêutico, inclusive para terapias genéticas. A terapia gênica é uma abordagem terapêutica que se mostrou segura em outras condições retinianas. Usando essa técnica, os pesquisadores podem criar vírus pequenos e seguros para entregar a versão correta do gene mutado à retina.

Outra área de potencial para distrofias de bastonete-cone inclui a tecnologia de implante retiniano. Esta tecnologia visa fornecer um meio de comunicação com o cérebro que pode ser percebido como visão, onde as células fotorreceptoras da retina são incapazes devido à deterioração, dano ou morte celular.

O LCA é geralmente herdado de forma autossômica recessiva. Ambos os pais carregam uma cópia de um gene recessivo. Se ambos os pais não forem afetados, mas forem portadores do gene recessivo, há 25% de chance de que cada filho tenha LCA. Uma série de defeitos genéticos foram encontrados que causam LCA – a maioria dos quais são herdados de forma recessiva. Alguns genes, no entanto, supostamente estão envolvidos em uma forma rara de herança dominante. No último caso, uma cópia mutada do gene de um pai afetado ou uma nova mutação na criança levaria ao LCA.

O sintoma inicial mais comum é o nistagmo (tremor dos olhos) e geralmente é evidente nos primeiros meses de vida. Conforme a criança fica mais velha, podem ser notados problemas de visão:

• Rastreamento;

• Sensibilidade à luz e cutucar;

• Esfregar os olhos com o punho ou dedo.

O oftalmologista pode notar uma reação lenta das pupilas e hipermetropia grave (necessidade de óculos). A retina geralmente parece normal no início da vida, mas podem aparecer pigmentos retinais anormais, estreitamento dos vasos sanguíneos da retina e disco óptico pálido. Outras descobertas associadas à medida que as crianças envelhecem podem incluir problemas da córnea (por exemplo, ceratocone), catarata e glaucoma. Alguns subtipos genéticos predispõem a insuficiência renal de início precoce e esses pacientes requerem vigilância renal.

A  LCA geralmente é diagnosticada por um oftalmologista com base na história e nos achados físicos do exame. Um eletrorretinograma (ERG) é frequentemente utilizado para testar a função dos bastonetes e cones da retina e é realizado com equipamento especial. Outras modalidades que foram exploradas e auxiliam na avaliação incluem tomografia de coerência óptica (OCT) e imagem de autofluorescência da retina.

Se houver suspeita clínica de LCA, o teste genético deve ser realizado. Quase 80% dos pacientes farão um teste genético diagnóstico que pode auxiliar no prognóstico, planejamento familiar e determinação das opções de tratamento. Subtipos genéticos específicos de ACL predispõem os pacientes à nefronoftise e insuficiência renal; os pacientes com esses subtipos genéticos devem ser encaminhados a um nefrologista. O teste genético pode identificar os portadores da doença entre outros membros da família. O aconselhamento genético é recomendado para famílias afetadas.

Em dezembro de 2017, o primeiro tratamento de terapia gênica para degeneração genética da retina foi aprovado para LCA associado a RPE65 pelo FDA nos EUA. Pacientes com mutações bialélicas no gene RPE65 podem se beneficiar com esse tratamento.

Os exames de rotina por um oftalmologista são recomendados para todos os pacientes com LCA para diagnosticar / tratar outros problemas oculares e prescrever óculos, se necessário. Auxílios à visão subnormal para maximizar a função visual podem ser muito úteis para pacientes com LCA e uma avaliação formal da visão subnormal é recomendada logo após o diagnóstico para permitir o acesso aos serviços apropriados. Programas educacionais e agências de apoio para deficientes visuais (e suas famílias) são importantes. Alguns subtipos genéticos de LCA têm disfunção renal associada e/ou atrasos no desenvolvimento, tornando imperativa a coordenação do tratamento com outros especialistas.

A melhor visão alcançável é um tanto variável para pessoas com LCA. A visão é tipicamente 20/200 ou menos, enquanto nenhuma percepção de luz é incomum. A visão às vezes melhora ligeiramente nos primeiros anos de vida à medida que o cérebro se desenvolve, mas geralmente estabiliza ou até mesmo se deteriora mais tarde.

A maioria das crianças com LCA são saudáveis. Anormalidades neurológicas, esqueléticas, musculares, cardíacas, auditivas e renais foram relatadas em alguns pacientes; em pacientes com disfunção renal do LCA associada a NPHP5 quase sempre se desenvolve com outros subtipos genéticos carregando um risco aumentado, mas variável. O teste genético e a comunicação com o pediatra de uma criança podem ajudar a orientar a vigilância médica. A maioria das crianças com LCA tem inteligência normal.

A acromatopsia é uma doença genética. Mudanças genéticas ou mutações em genes que funcionam em células cone são responsáveis ​​pela Achromatopsia. Até o momento, sabe-se que mutações em um dos cinco genes causam acromatopsia (CNGA3, CNGB3, GNAT2, ATF6 e NBAS). Destes, dois dos genes mais comuns ligados à doença (CNGA3 e CNGB3) são responsáveis ​​por 75% dos casos de acromatopsia.

A condição é herdada de maneira autossômica recessiva, o que significa que ambas as cópias de um gene não funcionam corretamente. Neste caso, a mãe e o pai do indivíduo transmitiram uma mutação em um gene que causa o desenvolvimento de Achromatopsia em seu filho. Na maioria das vezes, os pais de um indivíduo com acromatopsia carregam, cada um, uma cópia do gene mutado, mas não apresentam sinais e sintomas da doença.

A acromatopsia é diagnosticada por meio de diversos exames, importantes para o diagnóstico correto.

O oftalmologista perguntará sobre o histórico médico de uma pessoa, incluindo qualquer histórico familiar de doenças oculares. Os indivíduos receberão um exame clínico dos olhos, onde poderão ser solicitados a ler as letras de um gráfico (gráfico de Snellen). Eles também podem verificar a pressão intraocular e examinar o campo visual e a acuidade visual. Testes de visão colorida também podem ser realizados.

Um indivíduo pode receber vários exames de imagem. As informações sobre a condição podem ser identificadas usando fotografia colorida ou de fundo de campo amplo (que essencialmente tira fotos da parte de trás do olho). A autofluorescência de fundo pode ser usada para identificar estresse ou dano ao epitélio pigmentar da retina. A tomografia de coerência óptica (OCT) também pode ser usada para avaliar as várias camadas na parte posterior do olho.

Um indivíduo também pode fazer um eletrorretinograma (conhecido como ERG), que é usado para avaliar o funcionamento dos diferentes tipos de células fotorreceptoras (bastonetes e cones).

Muitas vezes é impossível dizer que tipo de doença retiniana uma pessoa tem apenas olhando nos olhos. Como tal, um teste genético pode ser necessário para confirmar o diagnóstico.

No momento, não há tratamento disponível para acromatopsia, no entanto, há esforços de pesquisa significativos em andamento que visam mudar isso.

Maximizar a visão restante de um indivíduo é um passo crucial a dar, e há muitos auxiliares para visão subnormal, como lentes telescópicas e de aumento, que podem ser úteis. A ampla gama de tecnologias assistivas para pessoas com deficiência visual oferece muitas opções para usuários em todos os estágios de perda de visão e essa tecnologia também removeu muitas barreiras à educação e ao emprego.

A visão das pessoas com acromatopsia diminui à medida que os níveis de luz aumentam. Na iluminação doméstica regular, ou ao ar livre logo após o amanhecer ou pouco antes do anoitecer, algumas pessoas com acromatopsia se adaptam ao seu nível reduzido de função visual sem recorrer a lentes coloridas. Em vez disso, eles usam estratégias visuais como apertar os olhos ou proteger os olhos ou posicionar-se sob uma luz favorável. Outros às vezes usam lentes de cor média em tais ambientes.

No entanto, em plena luz do sol ao ar livre, ou em espaços internos muito claros, quase todas as pessoas com acromatopsia usam lentes coloridas muito escuras para funcionar com uma quantidade razoável de visão, uma vez que não possuem fotorreceptores cone funcionais necessários para ver bem esses tipos de configurações.

Os check-ups gerais dos olhos são importantes para pessoas que vivem com acromatopsia, pois esses indivíduos ainda podem correr o risco de desenvolver outros tipos de problemas oculares que afetam a população em geral, alguns dos quais podem ser tratáveis.

Existem pesquisas promissoras com o objetivo de desenvolver tratamentos para acromatopsia, com foco principal em terapias genéticas. Essas terapias gênicas têm como objetivo entregar uma cópia “normal” do gene que sofre mutação nessa condição na retina. Como dois dos genes associados à doença (CNGA3 e CNGB3) são responsáveis ​​por 75% dos casos, isso torna essa condição particularmente adequada para terapia gênica e vários ensaios clínicos estão investigando isso.