A Coroideremia é uma degeneração retiniana hereditária que causa perda progressiva da visão, mais comumente em homens. Ocorre como resultado da degeneração das células fotorreceptoras fotorreceptoras especializadas da retina, do epitélio pigmentar da retina e da coróide (camada de suporte dos vasos sanguíneos) que reveste a parte posterior do olho. A perda de visão devido à coroideremia piora com o tempo, levando à cegueira. No entanto, a taxa de progressão pode variar entre os indivíduos.
A coroideremia é uma doença rara, estimada em afetar aproximadamente uma em 50.000 pessoas.
Sintomas
Como acontece com muitas condições, a apresentação dos sintomas e a taxa de progressão podem variar entre os indivíduos que vivem com Coroideremia.
Um dos primeiros sintomas da doença é a dificuldade de enxergar à noite e pode se manifestar já na infância. Ocorre como resultado da morte de um tipo específico de fotorreceptor sensor de luz, denominado célula bastonete. Isso é o resultado de danos à rede de vasos sanguíneos atrás da retina que são conhecidos como a coróide, que fornece oxigênio e nutrientes para apoiar e nutrir as células epiteliais pigmentares da retina (RPE) e o fotorreceptor sensor de luz (bastonete e cone) células.
Com a morte dessas células ao longo do tempo, o campo visual começa a se estreitar e, eventualmente, progride para a visão em túnel, onde alguma visão central ainda estará presente. A condição resulta em cegueira, que geralmente ocorre no final da idade adulta.
As mulheres portadoras do gene mutado para Coroideremia geralmente não apresentam alterações significativas em sua visão, embora exames clínicos detalhados da parte posterior do olho possam revelar alguns sinais indicativos da doença. Em casos raros, as mulheres podem desenvolver o distúrbio se a cópia saudável do gene for inativada.
Causas
A coroideremia é uma doença genética. Ao contrário de algumas outras degenerações retinianas hereditárias, como a retinose pigmentar, os casos de coroideremia são devidos a mutações em apenas um gene, conhecido como CHM. Este gene produz uma proteína essencial chamada REP-1, que está envolvida na escolta de nutrientes essenciais entre as células na parte posterior do olho. Mutações nesse gene levam a atividades celulares prejudicadas, causando morte celular.
A coroideremia é transmitida geneticamente pelas famílias por um padrão de herança ligado ao X. O gene CHM está localizado no cromossomo X.
Os homens têm apenas um cromossomo X e serão afetados pela doença se receberem uma cópia defeituosa do gene. Os machos afetados não podem transmitir a doença aos filhos, porque transmitem o cromossomo Y. Homens com coroideremia devem transmitir o gene da doença a todas as suas filhas, que então se tornam portadoras do gene.
As mulheres têm dois cromossomos X, mas geralmente apenas um dos cromossomos carrega uma cópia defeituosa do gene e a outra cópia funcional compensa. Portanto, as mulheres são portadoras da doença, mas geralmente não apresentam os sintomas graves da doença. Nas mulheres, um ou outro dos dois cromossomos X é desativado aleatoriamente em todas as células. Normalmente, em mulheres portadoras de genes de doenças ligadas ao X, incluindo CHM, isso resulta em 50% das células retinais trabalhando no gene CHM alterado e os outros 50% trabalhando na cópia normal do gene CHM.
Essas mulheres terão sintomas muito sutis, se houver, da doença. A inativação, entretanto, em algumas mulheres pode ser distorcida em favor da cópia do gene CHM normal ou alterado. Se mais de 50% da cópia CHM normal for inativada, a mulher portadora terá mais sintomas. Em casos raros e extremos de inativação distorcida, a mulher portadora pode ser quase tão gravemente afetada quanto um homem.
Diagnóstico
A coroideremia é diagnosticada por meio de uma série de avaliações importantes para o diagnóstico correto.
O oftalmologista perguntará sobre o histórico médico de uma pessoa, incluindo qualquer histórico familiar de doenças oculares. Os indivíduos receberão um exame clínico dos olhos, onde poderão ser solicitados a ler as letras de um gráfico (um gráfico de Snellen). Eles também podem verificar a pressão intraocular e examinar o campo visual e a acuidade visual.
Um indivíduo pode receber vários exames de imagem. As informações sobre a condição podem ser identificadas usando fotografia colorida ou de fundo de campo amplo (que essencialmente tira fotos da parte de trás do olho). A autofluorescência de fundo pode ser usada para identificar estresse ou dano ao epitélio pigmentar da retina. A tomografia de coerência óptica (OCT) também pode ser usada para avaliar as várias camadas na parte posterior do olho. Um indivíduo também pode ter um eletrorretinograma (conhecido como ERG), que é usado para avaliar o funcionamento dos diferentes tipos de células fotorreceptoras.
Um teste genético também é um componente importante do teste, para garantir que a condição correta seja diagnosticada.
Se um membro da família for diagnosticado com Coroideremia, é altamente recomendável que outros membros da família também façam um exame oftalmológico (oftalmologista) especialmente treinado para detectar doenças da retina.
É provável que a coroideremia seja subdiagnosticada, pois seus sintomas são bastante semelhantes a uma série de outras doenças retinianas, como a retinose pigmentar. A aparência distinta na parte posterior do olho e o padrão de herança ligado ao X ajudam os oftalmologistas a fazer o diagnóstico.
Diagnóstico Genético
Muitas vezes é impossível dizer que tipo de doença retiniana uma pessoa tem apenas olhando nos olhos. Como tal, um teste genético pode ser necessário para confirmar o diagnóstico.
Tratamento
Não há tratamentos comprovados para a coroideremia, embora nos últimos anos tenham ocorrido saltos importantes na pesquisa clínica e no desenvolvimento..
Maximizar a visão restante de um indivíduo é um passo crucial a dar, e há muitos auxiliares para visão subnormal, como lentes telescópicas e de aumento, que podem ser úteis. A ampla gama de tecnologias assistivas para pessoas com deficiência visual oferece muitas opções para usuários em todos os estágios de perda de visão e essa tecnologia também removeu muitas barreiras à educação e ao emprego.
Os check-ups gerais dos olhos são importantes para as pessoas que vivem com Coroideremia, pois esses indivíduos ainda podem correr o risco de desenvolver outros tipos de problemas oculares que afetam a população em geral, alguns dos quais podem ser tratáveis.
Pesquisa
Os avanços na pesquisa proporcionaram uma compreensão maior da condição, com muitos avanços no desenvolvimento de terapias para essa condição. Esses esforços resultaram em vários ensaios clínicos, alguns dos quais estão em andamento.
A terapia gênica é uma abordagem terapêutica que se mostrou segura em outras doenças retinianas e é uma importante área de foco no tratamento da coroideremia. Usando essa técnica em modelos experimentais, os pesquisadores criaram vírus pequenos e seguros para entregar a versão correta do gene CHM às células fotorreceptoras sensíveis à luz na retina. Existem agora vários ensaios clínicos baseados em terapia genética em humanos em vários locais do mundo.
Os primeiros resultados foram amplamente positivos e, em alguns casos, foram observados ganhos de visão. No entanto, ainda é cedo e o monitoramento de longo prazo da segurança e eficácia dessas intervenções será uma prioridade para os pesquisadores.
